古屋大学医学部附属病院 病院長 石黒直樹 検査部 竹 享典 たけ た う け 講師 古屋大学大学院医学系研究科 研究科長 門松健治 循環器内科学 室 原豊明教授 ッ イス 大学院生 古屋大学医学部附属病院検査部 松 正
教授 修文大学 丹羽利充 学長 研究 プ 実験動物 解析 情
動ス ス 高尿酸血症 進 機序 明 た
高尿酸血症 尿酸 産生 亢進あ い 排泄 低 ため血中 尿酸値 昇 病態 30歳以 男性 30% 罹患 い さ 濃度 昇 ため体内 結晶化 た尿酸 関節や腎臓 蓄積 炎症 原因 関節 い 痛風発 作 腎臓 い 尿路結石や腎機能障害 引 起こ ス ス 高尿酸血症
発症 関 さ そ 機序 明 た こ 本研究 プ マ
ウス拘束ス ス 解析 情動ス ス タボ ッ 症候群 様 内
臓脂肪 慢性炎症 引 起こ インス ン感受性 血栓傾向 増悪さ こ 報告 た
本検討 い xanthine oxidoreductase (XOR) いう 尿酸 活性酸素 産生
さ 酵素 ス ス 関 い 着目 マウス拘束ス ス 解析
た ス ス XOR 内臓脂肪 肝臓 腸 誘 さ そ 結果 血清尿酸 値 昇 さ 内 臓脂肪 酸 化ス ス 慢性炎症 惹起 こ 見出
た 尿酸代謝改善治療薬 febuxostat こ 酵素 抑制 尿酸値 低 さ
ス ス 増悪 た内臓脂肪炎症 糖代謝 血栓傾向 改善 た
高尿酸血症自体 自覚症状 あ 本研究成果 ス ス 感
こ 多い現代人こそ 高尿酸血症 治療 こ 糖尿病 血栓症 予防 抑制 可能性 示 い
本研究成果 英国科学誌 Scientific Reports 英国時間2017 4月28日付け
電子版 掲載さ た
高尿酸血症 発症 関与 ニ 解明
高尿酸血症 発症 関与 ニ 解明
ン
○ ウ 拘束 解析 内臓脂肪 性炎症 引
起 ン ン抵抗性 血栓症 原因 示 た
○ ウ 拘束 解析 行 た xanthine
oxidoreductase (XOR) いう 尿酸 活性酸素 産生させ 酵素 内臓脂肪 肝臓 小腸 活性化させ わ た XOR 活性 昇 た結果 血中尿酸値
増加 酸化 増加 た
○尿酸代謝改善治療薬 febuxostat 酵素 抑制 増加 いた
尿酸値 低 させ た さ 増悪 いた内臓脂肪炎症 ン
ン感 性 血栓傾向 改善 た
○本研究 感 多い現代人 そ 高尿酸血症 早期 治療
糖尿病 血栓症 予防 抑制 可能性 示 い
背景
情動 高血圧 糖尿病 生活習 病 ック症候群 発症 増悪
関与 さ い 生活習 病 一 あ 高尿酸血症 痛風 い 例え
夜勤 職業 生活 増悪因子 あ 知 い 原因
明 あ せ た 高尿酸血症 尿酸 産生 亢 あ い 排泄 低 た 血中 尿酸値 昇 病態 30歳以 男性 30% 罹患 い さ
濃度 昇 た 体内 結晶化 た尿酸 関節や腎臓 蓄積 炎症 原因
関節 い 痛風発作 腎臓 い 尿路結石や腎機能 害 引 起 尿 酸 プ ン体 代謝さ 生 さ そ 代謝 い xanthine oxidoreductase (XOR) いう酵素 重要 役割 果た XOR 肝臓 脂肪 い 尿酸
最終代謝産物 産生 ほ 酸化 産生 XOR 高尿酸血症 治
療標的 あ 阻害薬 あ febuxostat 治療薬 開発さ 臨床 用い い
本研究 ウ 拘束 解析 内臓脂肪
性炎症 引 起 ン ン抵抗性 血栓症 原因 示 た
自 神経 ン 内臓脂肪 分解 遊離脂肪酸
血中濃度 昇させ 遊離脂肪酸 脂肪細胞 刺激 炎症性サ ン 分泌
促 脂肪組織 い 炎症 惹起 々 関連 病態
ック症候群同様 内臓脂肪 性炎症 治療標的 あ 仮定 解析 重
参 た
研究 果
本研究 国 的 汎用さ ウ 拘束 解析 た 本
ウ 径3cm 容器 緩や 拘束 与え
々 検討 拘束 1日2時間 2 間繰 返 行う 内臓脂肪 性炎症 た
確 本検討 同様 脂肪 肝臓 小腸
い XOR 発現 増加 活性 昇 い た 伴い 内臓脂肪組織 い 活性酸素 作 出 酵素 あ NADPH キ ゼ 増加 superoxide
dismutase SOD いう活性酸素 除去 酵素 減少 い た そ 結果 脂肪
組織 血液中 い 酸化 増加 炎症性サ ン 発現 増加
た
febuxostat ウ 1mg/kg/dayあ い 5mg/kg/day 投与 た 用量依存性 脂肪組織 性炎症 酸化 産生 抑制 た そ 結果
増悪 いた ン ン感 性 改善 た
血栓症 原因 一 血液 凝固させ 凝固因子 いう蛋白 増加 挙
凝固因子 あ 組織因子 PAI-1 (plasminogen activator inhibitor-1) 内臓脂肪 い 増加 い た febuxostat投与 用量依存性 減少
た
情動 高尿酸血症 発症 関与 感 多い現代
人 そ 高尿酸血症 治療 糖尿病 血栓症 予防 可能性 あ 考
え
作用機序
展開
関連 病態 さ 解明 病 気 ニ 解明 参
そ 結果 臨床 フ ック 健康増 貢献いた
用語説明
性内臓脂肪炎症； ック症候群 い 内臓脂肪細胞 肥大 た結果
病態 い ン(コ )や自 神経 刺激 脂肪融解 惹
起 遊離脂肪酸 増加 遊離脂肪酸 ク ファ 単球 い た免疫担当細胞
活性化 ＴＮＦ αやＩＬ 炎症性サ ン 免疫 細胞
分泌さ 生理活性 ン ク 脂肪組織 産生させ 脂肪組織 免疫細胞 相互作 用 悪循環 入 ク ファ 単球 浸潤 炎症性サ ン 増加 続 状態
性内臓脂肪炎症 いう
酸化 ；生体内 活性酸素 産生 酵素 NADPH キ ゼ 除去 酵素(superoxide dismutase SOD ) あ ン 崩 活性酸素 過剰
組織 害 起 う 状態 酸化 いう 酸化 炎症 老化
病態 深 関与
xanthine oxidoreductase (XOR)；プ ン体代謝 最終段階 尿酸 産生 酵素
xanthine dehydrogenase xanthine oxidase いう2 形態 者 活性酸 素 産生
ン ン感 性； ン ン 糖 細胞内 込 た ン あ
込 効率 示 言葉 あ ック症候群 糖尿病 込 効率
低
血栓傾向；出血 防 た 血液内 凝固因子 いう血液 凝固させ ン ク あ い 一度 た血栓 凝固 た血液 塊 再び溶 抑制 ン ク 備わ
い 前者 一 組織因子 あ 者 一 PAI-1 (plasminogen activator inhibitor-1) あ ン ク量 過剰 血栓症 起 や い いわゆ
血栓傾向 いう状態
発表雑
Maimaiti Yisireyili, Motoharu Hayashi, Hongxian Wu, Yasuhiro Uchida, Koji
Yamamoto, Ryosuke Kikuchi, Mohammad Shoaib Hamrah, Takayuki Nakayama, Xian Wu Cheng, Tadashi Matsushita, Shigeo Nakamura, Toshimitsu Niwa, Toyoaki
Murohara, and Kyosuke Takeshita
"Xanthine oxidase inhibition by febuxostat attenuates stress-induced hyperuricemia, glucose dysmetabolism, and prothrombotic state in mice"
Scientific reports (英国時間2017年4月28日付 電子版 掲載) www.nature.com/articles/s41598-017-01366-3
English ver.
https://www.med.nagoya-u.ac.jp/medical_E/research/pdf/scientific reports_20170428en.pdf
